2015年，朋友派出的恶魔推销员遍布世界各大主要城市，致命的病毒就此蔓延，全球愈20亿人丧命。在此之后，朋友开发出的疫苗拯救无数绝望的生灵，他再次被人类奉为神明，朋友帝国的统治进一步加强。 与此同时，以义常（香川照之 饰）为首的“贤知一派”和神奈率领的“冰之女王军”与朋友及其地球防卫军接连展开对抗。在被高墙封闭起来的东京，朋友做出新的预言，“2017年8月20日这天，外星人将来到地球散播更为致命的病毒，全人类都会因此灭亡”。人类危在旦夕，革命军加紧部署，阿区（丰川悦司 饰）、贤知（唐泽寿明 饰）、青蛙仔（宮迫博之 饰）、丸夫（石塚英彦 饰）也相继回到这里。关系人类命运的最终决战即将展开…… 本片根据浦泽直树同名漫画改编，影片简介中涉及的人名均以原著漫画中文版翻译为准。
故事讲述了杨家父女、张三链子等一行人，在军阀阎立本的胁迫下踏入神农架密林。在森林中先后遭遇各种生物攻击，危难之际众人被野人营救。阎立本因贪念最终被巨蜥杀死，野人为了保护神农架奋勇搏斗，最终几人合力将巨蜥击杀，深林和村落再次回归平静。
俄国战争期间，一支红军游击队遭到德国军队伏击，被困山林。游击队员索特尼科夫（Boris Plotnikov 饰）和雷巴克（Vladimir Gostyukhin 饰）奉命离开部队，寻找补给。两人穿过茫茫雪原，在某个信奉基督的村长（Sergei Yakovlev 饰）家中寻得一头羊。返回途中却因迷路与一小股德国士兵遭遇，枪战中索特尼科夫负伤，两人奋力逃脱，躲进一户人家。不久后三个白匪不期而至，并发现他们的行踪。 成为俘虏的索特尼科夫和雷巴克被带入德国军营，共同面临着人生最大的考验…… 本片根据贝科夫的中篇小说《索特尼科夫》改编。
