2015年，朋友派出的恶魔推销员遍布世界各大主要城市，致命的病毒就此蔓延，全球愈20亿人丧命。在此之后，朋友开发出的疫苗拯救无数绝望的生灵，他再次被人类奉为神明，朋友帝国的统治进一步加强。 与此同时，以义常（香川照之 饰）为首的“贤知一派”和神奈率领的“冰之女王军”与朋友及其地球防卫军接连展开对抗。在被高墙封闭起来的东京，朋友做出新的预言，“2017年8月20日这天，外星人将来到地球散播更为致命的病毒，全人类都会因此灭亡”。人类危在旦夕，革命军加紧部署，阿区（丰川悦司 饰）、贤知（唐泽寿明 饰）、青蛙仔（宮迫博之 饰）、丸夫（石塚英彦 饰）也相继回到这里。关系人类命运的最终决战即将展开…… 本片根据浦泽直树同名漫画改编，影片简介中涉及的人名均以原著漫画中文版翻译为准。
大四应届毕业生安岩（王梓 配音）是一个平凡男孩，此时此刻他正为工作的事情而焦虑，当然自视甚高的他时刻不改吐槽毒舌的本性。某天，安岩乘坐公交车去位于山中度假别墅的打工，谁知途中上来三个神色诡异的男女，接着又有一个男子上车将安岩扔了下来。次日一早，安岩在家中醒来，不久便从新闻中得知他前一晚死于公交车事故的噩耗。惊愕之余，昨天那个神秘男子——馗道高手神荼（赵路 配音）。命运将安岩和神荼、张天师（彭博 配音）、王胖子（夏磊 配音）以及T.H.A协会（世界宝藏猎人协会）搅在了一起。他也将踏上一个闻所未闻的神秘旅程……
