故事发生在土地革命时期的江西某地。忠犬赛虎为旺崽（李浩 饰）最爱，地主家少爷赵玉堂（赵一工 饰）垂涎这只颇通人性的好狗，几次欲买，均遭旺崽拒绝。一次，赛虎误入赵府，被赵玉堂捉到锁住，旺崽设计让赵府丫环小琴（戴菁 饰）把狗救出，为此小琴被打得浑身是伤。深夜，旺崽与父亲（何宁康 饰）在山崖下救下了从赵府逃出来的小琴，藏在山下草棚中。赵府派狗腿子到旺崽家翻箱倒柜，也没发现小琴的踪迹。旺崽爹闻听山外方志敏领导穷人闹革命，有意投奔。但又不知他们具体在何处，便安顿好孩子们，只身外出打探，不料行迹被赵府的人发现，被捕关进土牢。旺崽闻讯，带赛虎下山救父......
全盲的FBI特別搜查官皆实广见（福山雅治 饰）被称为“终结一切案件的最后王牌”。他自日本研修返美后，警视厅搜查一课的护道心太朗（大泉洋 饰）前往美国受训，两人在华盛顿与纽约继续加深“无敌搭档”的默契。半年后心太朗归国，两人再次分隔两地。 2025年，皆实因电视节目回到日本，却遭遇电视台被全副武装的恐怖分子占领。他与主播播摩美咲（松本若菜 饰）、首相五之桥义实（吉田钢太郎 饰）等人被劫持，对方威胁若拿不出10亿美元赎金，将在东京引爆炸弹，引爆前所未有的危机。得知皆实被囚的心太朗火速赶往现场，却发现负责接待皆实的佐久良（吉田羊 饰）已隐藏在内部——一场跨国搭档再度携手的极限救援正式拉开序幕。
