2015年，朋友派出的恶魔推销员遍布世界各大主要城市，致命的病毒就此蔓延，全球愈20亿人丧命。在此之后，朋友开发出的疫苗拯救无数绝望的生灵，他再次被人类奉为神明，朋友帝国的统治进一步加强。 与此同时，以义常（香川照之 饰）为首的“贤知一派”和神奈率领的“冰之女王军”与朋友及其地球防卫军接连展开对抗。在被高墙封闭起来的东京，朋友做出新的预言，“2017年8月20日这天，外星人将来到地球散播更为致命的病毒，全人类都会因此灭亡”。人类危在旦夕，革命军加紧部署，阿区（丰川悦司 饰）、贤知（唐泽寿明 饰）、青蛙仔（宮迫博之 饰）、丸夫（石塚英彦 饰）也相继回到这里。关系人类命运的最终决战即将展开…… 本片根据浦泽直树同名漫画改编，影片简介中涉及的人名均以原著漫画中文版翻译为准。
一名被过去阴影缠绕的退伍士兵，不情愿地与一群亡命之徒、一位女性及她受伤的配偶联手，在19世纪70年代危险的亚利桑那边境上挣扎求生。他们面对恶劣的自然环境和敌对势力，展开了一场绝望的生存之战。
翠岛市发生了一起珠宝抢劫案，店内的金银首饰被洗劫一空，唯一的目击证人亦在家中被人杀死。省公安厅的侦察员方中剑在案件中失去了记忆，遭到了警方的通缉，在金铺饭店内，歹徒出动想要杀人灭口。林娜是方中剑的女友，同时亦是一名警察，坚信男友无辜的她在暗中给方中剑提供了许多的帮助和保护，然而，在解救人质的行动中，林娜不幸中弹，死在了方中剑的怀中。 悲伤和愤怒的冲击下，方中剑找回了失去的记忆，他只身一人闯入了劫匪的老巢，发誓要给女友报仇。当他击毙了劫匪首领梅山后才发现，这整个事件并没有表面看起来的那么简单。
