2015年，朋友派出的恶魔推销员遍布世界各大主要城市，致命的病毒就此蔓延，全球愈20亿人丧命。在此之后，朋友开发出的疫苗拯救无数绝望的生灵，他再次被人类奉为神明，朋友帝国的统治进一步加强。 与此同时，以义常（香川照之 饰）为首的“贤知一派”和神奈率领的“冰之女王军”与朋友及其地球防卫军接连展开对抗。在被高墙封闭起来的东京，朋友做出新的预言，“2017年8月20日这天，外星人将来到地球散播更为致命的病毒，全人类都会因此灭亡”。人类危在旦夕，革命军加紧部署，阿区（丰川悦司 饰）、贤知（唐泽寿明 饰）、青蛙仔（宮迫博之 饰）、丸夫（石塚英彦 饰）也相继回到这里。关系人类命运的最终决战即将展开…… 本片根据浦泽直树同名漫画改编，影片简介中涉及的人名均以原著漫画中文版翻译为准。
梁丫丫（韩月乔 饰）是某军校教官，她奉命去基层部队了解历年毕业学员的现状。学员何毅强（杜原 饰）现在新兵连当教官，他推陈出新的训练方法自感新颖，但周围人褒贬不一。第二个采访的是在校时学习成绩优秀、现任军事法庭法官的杨静宜（潘孝志 饰），他在实践中找到了这份工作的真正含义。第三个是在机关当宣传干事的刘宇（张永祥 饰），刘宇年轻气盛，凡事爱较真，在工作中常与他人发生争执，梁丫丫酌情对其进行了批评。军校高材生邱东明（荆明华 饰）因得罪某领导，被变相发配，梁丫丫及时向上级反映情况，邱的现状得以改变。炮兵旅长陈赤（巫刚 饰）是梁丫丫的恋人，也是此次她最后一个采访对象......
故事发生在土地革命时期的江西某地。忠犬赛虎为旺崽（李浩 饰）最爱，地主家少爷赵玉堂（赵一工 饰）垂涎这只颇通人性的好狗，几次欲买，均遭旺崽拒绝。一次，赛虎误入赵府，被赵玉堂捉到锁住，旺崽设计让赵府丫环小琴（戴菁 饰）把狗救出，为此小琴被打得浑身是伤。深夜，旺崽与父亲（何宁康 饰）在山崖下救下了从赵府逃出来的小琴，藏在山下草棚中。赵府派狗腿子到旺崽家翻箱倒柜，也没发现小琴的踪迹。旺崽爹闻听山外方志敏领导穷人闹革命，有意投奔。但又不知他们具体在何处，便安顿好孩子们，只身外出打探，不料行迹被赵府的人发现，被捕关进土牢。旺崽闻讯，带赛虎下山救父......
周枫和林山是颇有造诣的喜剧大师，两人合演的《人生百态》等喜剧小品，深受观众的欢迎。有一天，周枫查出患了喉癌，手术后，嗓子再也不能发声了。周枫为此异常痛苦，在林山开导下，两人竟然用以前灌制的节目录音带欺骗观众，不料被发现后，被观众赶下台来。一次偶然的机会，周枫发现了哑剧小品的表演方式，他与林山重整旗鼓，勤学苦练，终于又可以登台演出了，不料周枫却突然晕倒，在幻觉中表演了人生最后也是最为精彩的一出节目。
1990年代，上海。歌剧演员颜蔚（秦怡 饰）祸不单行，丈夫刚刚去世，如今女儿夏樱（刘赫男 饰）又患了精神分裂症住院，此时歌剧院领导通知她去厦门开会，她自感分身无术。夏樱的病情时好时坏，令颜蔚心急如焚。医院沙院长（刘琼 饰）告诉颜蔚，精神病人发病时自己并不觉痛苦，相反，痛苦的是家属。新来的小病友吹奏的囗琴曲《世上只有妈妈好》在患者中引起共鸣，不少病人脸上的表情不再木然，还有人流下泪水。颜蔚将逐渐好转的女儿接回家中康复治疗，并带她游览了日益发展的上海城区。清明时节，在给亡夫扫墓时，颜蔚遇见了为妻子上坟的沙院长......
佛祖遣癫僧与金毛吼护送千年古镜回归离恨天，一人一兽却意外坠入镜中幻境。他们遍历千古奇境，在镜花水月的迷障中照见本心。当红尘执念化作云烟，疯癫与兽性终寻得内心至宝——原来生命最美的归途，不在离恨天上，而在照见本心澄明的那一刻。
