该片改编自埃里希·玛利亚·雷马克撰写的同名经典小说，讲述在第一次世界大战期间，保罗·鲍曼和同学莱尔、米勒参加了德国国民志愿兵，被派往前线与法军作战。在战场上，他们目睹到了残酷的饥饿、血腥和死亡，战争的荒谬无情让保罗从迷恋战争到心灰意冷。
2015年，朋友派出的恶魔推销员遍布世界各大主要城市，致命的病毒就此蔓延，全球愈20亿人丧命。在此之后，朋友开发出的疫苗拯救无数绝望的生灵，他再次被人类奉为神明，朋友帝国的统治进一步加强。 与此同时，以义常（香川照之 饰）为首的“贤知一派”和神奈率领的“冰之女王军”与朋友及其地球防卫军接连展开对抗。在被高墙封闭起来的东京，朋友做出新的预言，“2017年8月20日这天，外星人将来到地球散播更为致命的病毒，全人类都会因此灭亡”。人类危在旦夕，革命军加紧部署，阿区（丰川悦司 饰）、贤知（唐泽寿明 饰）、青蛙仔（宮迫博之 饰）、丸夫（石塚英彦 饰）也相继回到这里。关系人类命运的最终决战即将展开…… 本片根据浦泽直树同名漫画改编，影片简介中涉及的人名均以原著漫画中文版翻译为准。
影片讲述威震江湖的“冷血刀客”寒月刃（李炳渊 饰），因一饭之恩重返枹罕镇，而此时的枹罕镇正遭受强权恶霸的欺凌压迫，寒月刃决定出手相助，却惊觉人性中的软弱与恐惧远比暴力更加可怕。 而他与曼陀罗（孙艺燃 饰）的纠缠如毒刃绞心，在心动与背叛间撕裂挣扎……
驱魔龙族马氏家族传人马小玲（吴千语 饰），肩负着除邪惩恶的家族使命。而二流侦探况天佑（黄宗泽 饰），则凭借奇特能力屡破奇案。但实际上他一直在掩饰着不死不灭疯狂噬血的“血族”身份，本来相安无事的日子，被一道“暗影”打破，两人在调查一起暗影袭击的事件中相遇，出生入死的瞬间，百年恩怨所结下的宿命之锁，似乎已悄然解开……
