2015年，朋友派出的恶魔推销员遍布世界各大主要城市，致命的病毒就此蔓延，全球愈20亿人丧命。在此之后，朋友开发出的疫苗拯救无数绝望的生灵，他再次被人类奉为神明，朋友帝国的统治进一步加强。 与此同时，以义常（香川照之 饰）为首的“贤知一派”和神奈率领的“冰之女王军”与朋友及其地球防卫军接连展开对抗。在被高墙封闭起来的东京，朋友做出新的预言，“2017年8月20日这天，外星人将来到地球散播更为致命的病毒，全人类都会因此灭亡”。人类危在旦夕，革命军加紧部署，阿区（丰川悦司 饰）、贤知（唐泽寿明 饰）、青蛙仔（宮迫博之 饰）、丸夫（石塚英彦 饰）也相继回到这里。关系人类命运的最终决战即将展开…… 本片根据浦泽直树同名漫画改编，影片简介中涉及的人名均以原著漫画中文版翻译为准。
故事发生在土地革命时期的江西某地。忠犬赛虎为旺崽（李浩 饰）最爱，地主家少爷赵玉堂（赵一工 饰）垂涎这只颇通人性的好狗，几次欲买，均遭旺崽拒绝。一次，赛虎误入赵府，被赵玉堂捉到锁住，旺崽设计让赵府丫环小琴（戴菁 饰）把狗救出，为此小琴被打得浑身是伤。深夜，旺崽与父亲（何宁康 饰）在山崖下救下了从赵府逃出来的小琴，藏在山下草棚中。赵府派狗腿子到旺崽家翻箱倒柜，也没发现小琴的踪迹。旺崽爹闻听山外方志敏领导穷人闹革命，有意投奔。但又不知他们具体在何处，便安顿好孩子们，只身外出打探，不料行迹被赵府的人发现，被捕关进土牢。旺崽闻讯，带赛虎下山救父......
