影片讲述了因不明感染事件而被封锁的建筑内，孤立无援的幸存者们对抗以无法预测形态进化的感染者的故事。
编剧奈杰尔（马丁·弗瑞曼饰）、导演安德莉亚（玛琳·阿克曼饰）及其主演丈夫杰克逊（乔什·哈切森饰）与银幕搭档杰丝（杰丝·威克斯勒饰）四人因十周年粉丝大会重返威尔士，却因工作室代表订错月份而陷入充满意外与失望的周旋。
艺术家阿里夫在一场事故中幸存下来后，被告知他记忆并未完全恢复。就在此时，一位面容陌生却自称是他母亲的女人前来进行探望，但阿里夫很快便察觉到不对劲，开始怀疑这人是否真的是他母亲...
在一系列的误会交织下，两个势不两立的邻居维布希蒂和蒂瓦里，带着各自的妻子踏上了一段混乱的旅行，结果却与可爱的黑帮兄弟沙蒂和克兰蒂产生了纠葛。他们原本只是简单地踏上旅程，却意外地演出了这场令人难忘的错误喜剧。
民国时期，女警探芸曼为查辖区内两起离奇命案，假扮探亲女子来到湘西梧桐村，夜行山路时遇诡异纸船与赶尸人 还结识奎爷，二人同行并立下"三不"规矩。进村后，村中处处诡异，村民安伯邀他们住祠堂。芸曼察觉安伯言辞闪烁，傻子王二狗见她发狂。得知村中渔夫乔三，瓦匠陈四惨死且乔三尸体失踪，村民传是行尸索命。奎爷和芸曼查得玲玉曾被乔三，陈四，安伯等人以"祭洞神"之名活埋，而玲玉父亲水师傅是湘西赶尸 人，他伪装"行尸索命"为女复仇，害死乔三，陈四，安伯。最终，水师傅启动山洞机关欲同归于尽，却在山洞崩塌时救了芸曼，自己身亡。曼与奎爷站在玲玉坟前，感叹正义永存。
