该剧讲述1948年至1980年发生在淮河岸边、念恩桥两岸的感人故事。剧中，刘涛饰演的男主角“耿长和”是解放军猛虎团红三连的连长，在战争年代，面对炸毁念恩桥的军事命令，却因考虑到两岸劳苦人民生息问题而拒绝服从上级安排，从而导致经历了一系列的艰难坎坷。
鹤鸣府的继承人鹤雪是一位才貌出众、风流倜傥的青年，但到了夜晚却会化身为一名红衣男子，使出各种撩人手段，让全城女子都为之心动。杨小小是一个容貌艳丽、思想前卫的女孩，同时也对鹤雪一见倾心。一个才子，一个佳人，二人的相遇会擦出怎样的火花？
1941年冬，照相师陈开来在师父牺牲后，代其赴上海与地下党接头，路遇表面是舞厅头牌、实为军统特工的金宝，在其帮助下以照相馆为掩护开展潜伏。期间他结识身份各异的女子——汪伪特派员苏门、我党谍报人员沈克希。陈开来在多方势力间周旋斡旋，逐步成长为杰出的地下工作者，最终联合众人挫败日军“沉睡计划”。
巫月族医女阿昭（曾宥臻 饰）身为神女后人却不知情，偶遇并爱上蒲罗国君应都（范晓东 饰），却目睹他屠戮族人与至亲。可回溯时间的风舞镯让两人经历三世轮回，阿昭最终查清所有真相，对抗天道对神女的禁情枷锁，成功破除宿命，与应都终成眷属。
齐天大圣封圣千年之际，花果山十长老无故石化，山顶仙石经四十九日异象诞出小石猴孙小圣。他由通臂仙、青萝婆婆抚育长大，历经猕猴王作乱之痛，得金箍棒传承平定祸乱，“齐天小圣”的名号传遍三界，却在庆功宴上醉落幽冥，开启了追查十长老离世真相的旅程。东土高僧唐半偈奉旨西行补全真经，于子午岭与孙小圣相遇，后陆续收猪一戒、沙致和为徒，点化流沙河九颅，师徒四人一马正式踏上西行路。途中历狮驼岭降妖、比丘国救童、玉兔情劫三重劫难，众人在磨难中淬炼心性，继续向着西天跋涉前行。
