故事重返上世纪90年代，终极反派宇宙大帝（科尔曼·多明戈 Colman Domingo 配音）从天而降，驱使以天灾（彼特·丁拉基 Peter Dinklage 配音）为首的恐惧兽掀起地球危机。绝境之中，蛰伏许久的巨无霸终觉醒，联合汽车人变形出发，一场前所未有的决战即将上演。
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白苏为救孙子傅广白穿越到2025年，以国医大新生身份用祖传医术救下发病的傅广白，祖孙相认。她看穿二曾孙未婚妻段美莹的阴谋，教导被陷害的傅亦燃成长。段家为夺秘典造谣傅氏，白苏以赌神手段反击，最终在终极对决中智斗反派，用自燃秘典化解危机，守护家族与中医传承
