2015年，朋友派出的恶魔推销员遍布世界各大主要城市，致命的病毒就此蔓延，全球愈20亿人丧命。在此之后，朋友开发出的疫苗拯救无数绝望的生灵，他再次被人类奉为神明，朋友帝国的统治进一步加强。 与此同时，以义常（香川照之 饰）为首的“贤知一派”和神奈率领的“冰之女王军”与朋友及其地球防卫军接连展开对抗。在被高墙封闭起来的东京，朋友做出新的预言，“2017年8月20日这天，外星人将来到地球散播更为致命的病毒，全人类都会因此灭亡”。人类危在旦夕，革命军加紧部署，阿区（丰川悦司 饰）、贤知（唐泽寿明 饰）、青蛙仔（宮迫博之 饰）、丸夫（石塚英彦 饰）也相继回到这里。关系人类命运的最终决战即将展开…… 本片根据浦泽直树同名漫画改编，影片简介中涉及的人名均以原著漫画中文版翻译为准。
露丝·斯雷特（布洛克饰）因暴力犯罪被判入狱，出狱后的她重新踏入社会，但自己的过去却不被原谅。面对来自她曾经称之为“家”的地方的无情评判，她获得救赎的唯一希望，就是找到当初被自己无奈丢下而疏远了的妹妹。
1924年冬的胡和草原，蒙族青年夫妇苏和、苎根花的儿子沐沦和汉族夫妇丁青云、赵梅的儿子丁山都刚满3周岁。贡布王爷没有后代，他听信国民党军阀团长鄂有财给他的秘方。即用蒙汉二族3岁属虎男孩的心各一个做成药吃下去，必能早生儿子。苎根花和赵梅被骗进王府，小沐沦和小丁山被王爷抢走了。苎根花得知王爷要杀孩子和药后，和丈夫以及丁青云夫妇一起率牧民冲进王府，刀劈福晋，救出孩子。鄂有财的匪兵赶到，除苏和与丁青云逃脱外，其余人都被抓住。赵梅在临终前嘱托苎根花将孩子抚养大，给他们报仇。苎根花带领乡亲们冲出虎口，在草原老猎手图门老人的帮助下，逃到刘大娘家中。她将沐沦托给刘大娘，自己带丁山离开了草原。12年过去了，在黄河边上，苎根花见到了丁青云。丁青云如今已是八路军支队长，苏和已经牺牲在抗日战场上。苎根花接过丈夫苏和留给她的枪，继续战斗。经过抗大的学习和战场的考验，苎根花逐渐成为一名出色的指挥员，她奉命进入胡和草原开辟抗日游击根据地。日本特务户田、伪军鄂有财和贡布王爷秘密勾结，妄图挑起蒙汉不和，消灭银花游击队。他们强行让蒙汉人民分开居住，抓走图门老人，抢走牧民的马匹，诬陷八路军。苎根花戳穿了敌人的阴谋。贡布怕真相败露，杀死伪装抢马的皮占彪，利用和欺骗图门老人的孙子巴土去刺杀苎根花。苎根花从图门老人那里知道巴土就是自己的儿子沐沦，母子重逢了。苎根花将计就汁，放出“巴土已将银花队长杀了”的消息。贡布为骗取信任，将巴土捆绑着送到游击队驻地。当苎根花出现在他面前时，贡布才知中计。苎根花决定利用被抓获的贡布牵制敌人，夺回马匹。结果，敌人中了我军的埋伏，遭到惨败，鄂有财被击毙。巴土和丁山这一对患难兄弟并肩战斗在一起。不久，苎根花率领的蒙汉骑兵支队成立了。
