故事发生在战火纷飞的一九四一年，莫笑侬（商天娥 饰）的双亲在战争中不幸去世，无奈之下，莫笑侬只得投靠姑姐唐瑛（关菊英 饰），莫笑侬和唐瑛之间并没有真正的亲情，两人不过是相互利用。很快，漂亮热情的莫笑侬成为了娱乐圈人人争相追捧的交际花，与此同时，她结识了名叫詹姆士（张国荣 饰）的英俊男子。 莫笑侬被詹姆士的风流倜傥所吸引，之后两人成婚，不幸的是，婚后的生活并不幸福。秦小曼（周秀兰 饰）是莫笑侬的同学，她的父亲秦简夫（刘兆铭 饰）和唐瑛之间产生了真挚的感情，一直对唐瑛怀恨在心的莫笑侬决定不惜一切手段，拆散二人。
周振华（罗嘉良 饰）是一名肿瘤内科主治医师，和妻子陶琳（苏岩 饰）结婚多年，彼此之间感情依然十分亲密。然而这幸福的一切在周振华三十六岁生日之后发生了翻天覆地的改变，丈夫的突然冷漠让陶琳百思不得其解。而周振华的初恋情人李京的出现亦让陶琳开始怀疑，丈夫是否变了心。 让陶琳没有想到的是，旧情人张斌（房斌 饰）亦出现在了自己的身边，面对残酷的现实和温情的往昔，陶琳的内心里产生了强烈的动摇。电视台记者楚虹（白冰 饰）是张斌的女友，男友近日里反常的举动让她开始调查陶琳的身世和过去。随着调查的深入，周振华和陶琳的秘密渐渐浮出了水面。
片警胡小玲（陈小艺 饰）与丈夫铁路干警江建平（张嘉译 饰）因生活缺乏激情协议离婚。胡小玲五年前抓捕的经济罪犯管军（孙红雷 饰）出狱后门庭冷落，亲朋背离。胡小玲担心管军再入歧途，让婆婆江大妈（张少华 饰）将房子租给管军，结果离婚的江建平只好另行租房，入住单身母亲郭芳（程愫 饰）家。 江大妈极力撮合胡小玲与江建平复婚，却发现在胡小玲与管军的频繁接触中，二人越走越近，终于结婚。婚后不久，管军的母亲（高秀敏 饰）从东北来探亲，家中五口人矛盾不断。而管军的狱友老虎（王双宝 饰）即将出狱，托管军照顾的女友妮可（黄曼 饰）却与侵吞管军公司的道上人物纠缠不清。与此同时，江建平与郭芳的关系也因郭芳前夫的介入出现危机，两个新家庭面临的挑战一个接着一个……
12月30日，無線電視新劇《食腦喪B》在香港將軍澳電視城舉行演員造型記者會，藝人江嘉敏、何廣沛及陳曉華出席為劇集宣傳。江嘉敏在劇中飾演紅斑狼瘡症患者，至於陳曉華飾演KOL，各自跟何廣沛都有感情線。何廣沛以喪屍造型現身，他稱自己暫時是劇中唯一喪屍。
