2015年，朋友派出的恶魔推销员遍布世界各大主要城市，致命的病毒就此蔓延，全球愈20亿人丧命。在此之后，朋友开发出的疫苗拯救无数绝望的生灵，他再次被人类奉为神明，朋友帝国的统治进一步加强。 与此同时，以义常（香川照之 饰）为首的“贤知一派”和神奈率领的“冰之女王军”与朋友及其地球防卫军接连展开对抗。在被高墙封闭起来的东京，朋友做出新的预言，“2017年8月20日这天，外星人将来到地球散播更为致命的病毒，全人类都会因此灭亡”。人类危在旦夕，革命军加紧部署，阿区（丰川悦司 饰）、贤知（唐泽寿明 饰）、青蛙仔（宮迫博之 饰）、丸夫（石塚英彦 饰）也相继回到这里。关系人类命运的最终决战即将展开…… 本片根据浦泽直树同名漫画改编，影片简介中涉及的人名均以原著漫画中文版翻译为准。
二十世纪四十年代，丢失于清朝光绪年间的十二生肖像中的其中三面在民间出现。广州不法古董商莫云天就私藏其中的蛇面像，只要找到猴面像和虎面像后，就可以高价卖给英国商人而获取暴利。 为了不让三件国宝流出国外，文物局侦察员马成和爱国义士金祥一直暗中跟踪私藏猴面像的通缉犯韩奎。韩奎的猴面像在广州车站被莫云天抢走后不久，莫云天就通过盗掘古墓找到了虎面像。正在莫云天喜庆之时，刚到手的虎面像却被韩奎暗中劫...
梁丫丫（韩月乔 饰）是某军校教官，她奉命去基层部队了解历年毕业学员的现状。学员何毅强（杜原 饰）现在新兵连当教官，他推陈出新的训练方法自感新颖，但周围人褒贬不一。第二个采访的是在校时学习成绩优秀、现任军事法庭法官的杨静宜（潘孝志 饰），他在实践中找到了这份工作的真正含义。第三个是在机关当宣传干事的刘宇（张永祥 饰），刘宇年轻气盛，凡事爱较真，在工作中常与他人发生争执，梁丫丫酌情对其进行了批评。军校高材生邱东明（荆明华 饰）因得罪某领导，被变相发配，梁丫丫及时向上级反映情况，邱的现状得以改变。炮兵旅长陈赤（巫刚 饰）是梁丫丫的恋人，也是此次她最后一个采访对象......
