该剧讲述1948年至1980年发生在淮河岸边、念恩桥两岸的感人故事。剧中，刘涛饰演的男主角“耿长和”是解放军猛虎团红三连的连长，在战争年代，面对炸毁念恩桥的军事命令，却因考虑到两岸劳苦人民生息问题而拒绝服从上级安排，从而导致经历了一系列的艰难坎坷。
穆云清（于轩晨 饰）和夫人余映晚（李佳洁 饰）为保护城主令双双被杀。余映晚醒来发现自己重生了，而穆云清对她却极为厌恶。为了查出真凶，余映晚留在城主府见招拆招，却发现穆云清也是重生而来。幕后主使伺机而动，他们能否改写命运……
风雪之夜，叶诗颖和母亲玉琴踏上了最后一班开往北京的夜车，望着车窗外满天的风雪和驾车一路追来的父亲叶志刚，母女二人沉默无语，一段两代人的情感故事也就此展开……
本剧反映周恩来从1938年底代表中国共产党同国民党进行国共合作、领导南方局、国统区和南方各省党的工作、军队工作、情报工作、统战工作及宣传文化教育工作。首次全景式展示了皖南事变、重庆大轰炸、双十协、四八事件等重大历史事件，“重庆大轰炸”被再次搬上荧屏。 该剧通过汪精卫投敌，皖南事变，重庆大轰炸，国共在抗日中的冲突，周恩来结识多民主、知名人士、从张冲、张治中、冯玉祥到黄炎培、张澜、马寅初、梁漱溟、陶行知、郭沫若、阳翰笙、胡风、老舍等，许多人是因为认识了周恩来才了解中国共产党。周恩来领导情报工作，王昆仑利用特殊身份，及时了解国民党上层动态，鼓动亲美派、太子派、爱国将领反对投降；阎宝航及时获取德国进攻苏联的情报；胡宗南身边的人准确提供蒋介石闪电进攻延安的情报。
