该剧讲述1948年至1980年发生在淮河岸边、念恩桥两岸的感人故事。剧中，刘涛饰演的男主角“耿长和”是解放军猛虎团红三连的连长，在战争年代，面对炸毁念恩桥的军事命令，却因考虑到两岸劳苦人民生息问题而拒绝服从上级安排，从而导致经历了一系列的艰难坎坷。
周振华（罗嘉良 饰）是一名肿瘤内科主治医师，和妻子陶琳（苏岩 饰）结婚多年，彼此之间感情依然十分亲密。然而这幸福的一切在周振华三十六岁生日之后发生了翻天覆地的改变，丈夫的突然冷漠让陶琳百思不得其解。而周振华的初恋情人李京的出现亦让陶琳开始怀疑，丈夫是否变了心。 让陶琳没有想到的是，旧情人张斌（房斌 饰）亦出现在了自己的身边，面对残酷的现实和温情的往昔，陶琳的内心里产生了强烈的动摇。电视台记者楚虹（白冰 饰）是张斌的女友，男友近日里反常的举动让她开始调查陶琳的身世和过去。随着调查的深入，周振华和陶琳的秘密渐渐浮出了水面。
学古典音乐的孟晓星（陈奕迅 饰）遇见大提琴手林霏（顾绍华 饰），随即被其高雅的气质所吸引，但林霏不为所动。林父（濮存昕 饰）对女儿宣布再婚，失意的林霏到酒吧借酒浇愁，不料酒中被人下药，糊里糊涂与晓星发生了关系，数日后被医院查出己患爱滋，室友得知后逃也似的搬离。晓星知道林霏的病是他所传染后异常悔恨，但他体检的结果却是HIV呈阴性，为了安慰林霏，他没有将真相告诉她。林父为给女儿筹集治疗费，增加了一份兼职工作。其实真正把病传染给林霏的是与之有过一夜情的高强（徐僧 饰），而高强却认为是林霏害了自己......
赵十两（郑则仕 饰）出生于富贵家庭，过着养尊处优游手好闲的生活，从小就品尝过世间各种美味珍馐的赵十两拥有一条格外挑剔的舌头，然而，他却对烹饪一窍不通。因为好友周武（徐锦江 饰）是宫中的侍卫统领，赵十两因此常常能进宫游玩，一次偶然中，赵十两遇见了正在踢球的乾隆，两人结尾了好友。 不幸的是，赵十两家道中落，终于品尝到了生活的滋味，他忍辱负重发愤图强，终于练就了高超的厨艺，成为了御厨。之后，赵十两因为得罪了太监总管李天乐（刘兆铭 饰）而大难临头，他和名叫赵珊珊（林心如 饰）的姑娘逃出宫外，开了一间名为富多来的小餐馆。
在著名的阿若瓦比女校，遭到排斥和霸凌的女生策划了一系列危险的报复计划来回击霸凌者。
以杂志编辑部为舞台，讲述四十岁出头的编辑长相乐（大东骏介 饰），因过于追求自我而被同事疏远，唯一陪伴他的只有爱犬柴犬。走投无路之际，他突发奇想创办“柴犬专门杂志”。然而聚集而来的却是一群怪咖——包括怕狗的编辑石森（饭丰万理江 饰）。在混乱中，狗狗以温柔目光化解隔阂，人与人、人与犬之间也渐渐建立起羁绊，是一部描绘令和时代人际关系与治愈之力的温暖群像剧。
