影片讲述了因不明感染事件而被封锁的建筑内，孤立无援的幸存者们对抗以无法预测形态进化的感染者的故事。
故事讲述了杨家父女、张三链子等一行人，在军阀阎立本的胁迫下踏入神农架密林。在森林中先后遭遇各种生物攻击，危难之际众人被野人营救。阎立本因贪念最终被巨蜥杀死，野人为了保护神农架奋勇搏斗，最终几人合力将巨蜥击杀，深林和村落再次回归平静。
阿细（张家辉 饰）是一位名不见经传的泊车小弟，一次偶然中，他同旧日好友扒房（李灿森 饰）重逢，欣喜之下，阿细亦找到了自己未来的道路。就这样，阿细经扒房介绍，来到了阿查（吴镇宇 饰）所经营的讨债公司工作，然而，对于阿查的为人，阿细不敢恭维。 一次行动中，阿细的聪明机灵得到了某黑道大哥的赏识，联系了两位好友，阿细决定“跳槽”。在黑道大哥的帮助之下，阿细成立了自己的讨债公司，并将公司经营得风生水起，自己也因此而遇见了命中注定的情人。不幸的是，阿查并不愿意放过背叛自己的阿细，他设计陷害阿细，让他陷入了人生的低谷。
麦克（斯蒂芬·多尔夫 Stephen Dorff 饰）是一名心怀大志的警探，最近，一宗连环杀人案件吸引了他的注意，已经有四人成为了残酷凶手刀下的猎物。在搭档泰瑞（娜塔莎· 麦克艾霍恩 Natascha McElhone 饰）的帮助下，麦克开始了对案件的调查。 随着调查的深入，一个惊悚的网站逐渐浮出水面，四名受害者在死前48小时都登陆过这个网站，在一个代号为“黑寡妇”的神秘女人的支配下，他们似乎用生命做赌注加入了一场游戏。为了查明真相，麦克决定以身试险，他登入了网站，与此同时，他生命的最后48小时开始了倒数，麦克必须在此时限内将真凶绳之于法，否则，他的结局会和先前的那四个人一模一样。
