该剧讲述1948年至1980年发生在淮河岸边、念恩桥两岸的感人故事。剧中，刘涛饰演的男主角“耿长和”是解放军猛虎团红三连的连长，在战争年代，面对炸毁念恩桥的军事命令，却因考虑到两岸劳苦人民生息问题而拒绝服从上级安排，从而导致经历了一系列的艰难坎坷。
丁凯乐（李瑞 饰）是一个性格十分内向的男孩，在学校里，他经常受到胖哥（王新博 饰）等人的欺负，因此变得很不愿意上学。然而，丁凯乐的母亲是一位传统的女性，望子成龙心切的她总是想方设法的给丁凯乐报了很多兴趣班，完全不顾儿子的反对和抗议，这让丁凯乐苦不堪言。 某日，丁凯乐意外的进入了名为“快乐星球”的异世界中，在这里，他找回了久违的快乐。与此同时，生活在快乐星球上的活泼开朗的假小子莲蓉包（孙格 饰）、充满了智慧的老顽童爷爷、外冷内热的多面体（邢凯轩 饰）和文静善良的冰柠檬（张兆艺 饰）都成为了丁凯乐的好伙伴，在他们的帮助下，丁凯乐克服了生活中一个又一个难题。
乔尔·拉撒路（山姆·克拉弗林 饰）的父亲乔纳森·拉撒路博士（比尔·奈伊 饰）自杀身亡，他很快就被卷入了一系列谋杀悬案之中，同时他还在努力揭开父亲之死和25年前妹妹的死亡之谜。
万琳为报母仇，潜伏在麦城地下势力太子爷傅衍身边三年。婚礼上，维安组织抓捕行动中，傅衍被万琳射伤。再遇后，二人从敌对到相知，万琳逐渐接受傅衍的真心。傅衍协助清扫地下势力，最终与万琳携手，终结仇恨，迎来新生。
电影《七十二家房客》轰动一时，著名粤剧演员文觉非在电影里扮演的大反派“太子炳”深入民心，其余的经典角色如“三六九”等也脍炙人口，里面的一些台词更成为广东地区的流行俗语。而周星驰也在他的作品《功夫》里对《七十二家房客》的主场景和主要角色进行了艺术加工，向这部经典影片致敬。 新改编的《七十二家房客》主要讲述解放前40年代里广州西关一栋三层楼的大杂院里，“包租公”太子炳、“包租婆”八姑和七十多家房客交织所发生的许多妙趣横生、让人忍俊不禁又发人深省的故事。
