小新今年5岁了，不要以为他是那种懵懂无知的小孩，他其实人小鬼大，喜欢漂亮的姐姐，收养了一条棉花糖一样的流浪狗——小白，还经常讲些无厘头的黄色笑话。小新的妈妈美伢是一个全职主妇，粗心而又有点神经质的她经常被小新捉弄得七窍生烟，爸爸野原亦经常被这两母子搞得晕头转向。 《蜡笔小新》的作者以一个5岁小童的眼光，40岁的成年人的心态去观察这个大千世界，看到了许多光怪陆离的景象，小新一家的幽默故事亦由此产生。
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从小到大，上杉练（关智一 配音）和姐姐上杉美鸠（北都南 配音）就生活在父亲暴力的阴影之下，终于，忍无可忍的两人选择了离家出走，可是，身无分文的两人在七滨市中几乎无法生存。一次偶然中，姐弟两人遇见了名门久远寺家的大小姐，出于同情，后者决定将两人带回自己的府邸中，担当管家与女佣的职位。 就这样，上杉姐弟两的新生活开始了。久远寺家有着三位女主人，分别是声名远扬的指挥家兼当家久远寺森罗（伊藤静 配音），个性傲娇但直爽的次女久远寺未有（后藤邑子 配音），以及里里外外都是少女心的久远寺梦（水森志寿香）。虽然这三个颇具姿色的大小姐经常让上杉练感到无所适从，但也是她们让上杉练明白，人间自有真情在。
在梦原国的国庆日时，本来是一片祥和的节日气氛。突然，天色为之大变，位于梦原海水下面的邪灵城里，邪灵王指示许多怪兽向故事世界发动袭击。为了避免国家受到破坏，梦原的统治者——波拉公主，派出了她的十二勇士，即十二生肖守护神来保护梦原国。守护神们各有各的性格和特点，他们在彼此协作中穿越时空，来到了被破坏的故事世界，找出邪灵，竟而恢复世界的原貌。在这些故事中，穿插了大量我们已十分熟悉的童话故事。像是《彼得潘》、《龟兔赛跑》、《灰姑娘》、《桃太郎》等。这些故事经过加工之后，成了这里的童话世界，既熟悉又有新意。 本片改编自池田仁男的同名漫画。
狐妖蛊惑书生的风波平息后，神都恢复了以往的繁华与喧闹，武后心情大好，决定举办一场盛大的秋猎，邀请王公贵族和民间擅长武艺的能人共聚一堂，切磋骑射。 吐谷浑小可汗慕容纪也受邀参加秋猎，却阴差阳错的成了一场行刺武后阴谋的“嫌疑人”。走投无路的慕容纪只得向裴坤求助，希望他能帮忙找出真凶，洗清自己的冤屈。为保大唐国泰民安，也为帮助好友，裴坤和尉迟柱、韩冬青等伙伴再次联手查案，一路险情和笑料不断，终于追查到了谋刺武后的真凶，阻止了一场大唐与吐谷浑之间的战争。
