故事发生在1927年的民国时期，启泰（雷诺儿 饰）在误打误撞之中救下了一条就快要死掉的美人鱼子萧（于小琬 饰），遗憾的是，子萧那被黑帮老大捉住的母亲没能够获救，黑帮老大更是因为食用了人鱼肉而获得了不老不死的永生。 一晃眼一百年过去了，子萧长大成人，她一直没有忘记曾经救过自己的启泰，于是决定重返人间，寻找前世的救命恩人，留给子萧的时间不多了。一次偶然中，子萧邂逅了富家大少爷鸿泰（金瀚 饰），鸿泰的英俊和潇洒深深的吸引了子萧的注意，令她坠入了情网，不仅如此，鸿泰还有着和启泰一模一样的相貌。
2015年，朋友派出的恶魔推销员遍布世界各大主要城市，致命的病毒就此蔓延，全球愈20亿人丧命。在此之后，朋友开发出的疫苗拯救无数绝望的生灵，他再次被人类奉为神明，朋友帝国的统治进一步加强。 与此同时，以义常（香川照之 饰）为首的“贤知一派”和神奈率领的“冰之女王军”与朋友及其地球防卫军接连展开对抗。在被高墙封闭起来的东京，朋友做出新的预言，“2017年8月20日这天，外星人将来到地球散播更为致命的病毒，全人类都会因此灭亡”。人类危在旦夕，革命军加紧部署，阿区（丰川悦司 饰）、贤知（唐泽寿明 饰）、青蛙仔（宮迫博之 饰）、丸夫（石塚英彦 饰）也相继回到这里。关系人类命运的最终决战即将展开…… 本片根据浦泽直树同名漫画改编，影片简介中涉及的人名均以原著漫画中文版翻译为准。
