因一次飞机上的意外，一个掌握惊人解锁技巧的冷漠男人引起了女刑警秦左漫的注意，在一次诡异的密室杀人案件中，秦左漫意外发现他竟是公安大学新聘请的安全专家木夏。随着千奇百怪的密室案不断涌现，一根筋的“大小姐”秦左漫、闷骚的“技术宅”木夏、脱线的“网红”小警察谭佑，这支欢喜冤家三人组，一次次迎接不可能的挑战，一一开启上锁的房间，而被锁闭的真相也被逐渐揭开……
片警胡小玲（陈小艺 饰）与丈夫铁路干警江建平（张嘉译 饰）因生活缺乏激情协议离婚。胡小玲五年前抓捕的经济罪犯管军（孙红雷 饰）出狱后门庭冷落，亲朋背离。胡小玲担心管军再入歧途，让婆婆江大妈（张少华 饰）将房子租给管军，结果离婚的江建平只好另行租房，入住单身母亲郭芳（程愫 饰）家。 江大妈极力撮合胡小玲与江建平复婚，却发现在胡小玲与管军的频繁接触中，二人越走越近，终于结婚。婚后不久，管军的母亲（高秀敏 饰）从东北来探亲，家中五口人矛盾不断。而管军的狱友老虎（王双宝 饰）即将出狱，托管军照顾的女友妮可（黄曼 饰）却与侵吞管军公司的道上人物纠缠不清。与此同时，江建平与郭芳的关系也因郭芳前夫的介入出现危机，两个新家庭面临的挑战一个接着一个……
万琳为报母仇，潜伏在麦城地下势力太子爷傅衍身边三年。婚礼上，维安组织抓捕行动中，傅衍被万琳射伤。再遇后，二人从敌对到相知，万琳逐渐接受傅衍的真心。傅衍协助清扫地下势力，最终与万琳携手，终结仇恨，迎来新生。
该剧以房地产公司职员伊泽美幸（栗山千明 饰）追求"如何美味享用每日最后一杯酒"的日常为主线，自2022年首季开播后每年推出新作。新季中，美幸将面临更多环境变化：竞争对手房产公司登场、新便利店开业、商店街加入新成员，她对晚酌的热情也将再度升级。
