在3×01中，Stella Gibson终于逮捕了Paul Spector，但他却被嫉妒心重的James Tyler开枪射伤，贝尔法斯特总医院的O’Donnell医生、Sheridan护士和医护团队必须全力以赴抢救他的性命。与此同时，这起枪击案成了媒体报道的焦点，上级对Gibson处理该案的做法表示质疑，Gibson必须尽快给Spector定罪。同时Spector年轻的帮凶Katie计划营救他。
王振扬即将上任成为香港警务处长，而他的上任势必会给香港龙蛇混杂的黑道以重大打击。侯家是香港最大的黑帮，其话事人侯文华（魏骏杰 饰）扬言会在一个月之内让王振扬知道他们的厉害，重振黑道雄风，警方派出情报科高级督察黄家辉（郑嘉颖 饰），命其不顾一切保护王振扬的安全。 侯文华联手泰国毒枭企图垄断东南亚毒品市场，他们的阴谋被女警丽塔（施莉达 Sririta Jensen 饰）识破，经过调查，这一切犯罪行动和富商郑坤有着撇不清的关系。西九龙重案组队长冯志伟（方中信 饰）邂逅了名为彭惠（蒙嘉慧 饰）的女子，后者实为侯文华的心爱之人。在侯文华的精心设计之下，冯志伟蒙上了杀警的不白之冤，与此同时，冯志伟亦发现在警局之中存在着黑帮卧底。
在第四季中，新势力正竞相填补俄罗斯人留下的权力真空，Mike对金斯敦的控制受到威胁，迫使他不得不面对由此引发的帮派战争，阻止他们吞并这座城镇。与此同时，他的所爱之人面临前所未有的危险，Mike必须应对一位固执的新典狱长，以保护自己的人，同时与来自过去的恶魔作斗争。
关系新近疏远的丹尼和马蒂在纽约各自展开约会冒险。丹尼继续着他令人疲惫的寻爱之旅，而马蒂则意识到自己渴望的可能比原先想象的更为深刻。在这段旅程中，《丹尼将孤独终老》第三季也是最终季将探讨多元恋爱、性工作、离婚、心理治疗、素食主义者、Z 世代、快速约会、性爱派对等丰富议题！
