周振华（罗嘉良 饰）是一名肿瘤内科主治医师，和妻子陶琳（苏岩 饰）结婚多年，彼此之间感情依然十分亲密。然而这幸福的一切在周振华三十六岁生日之后发生了翻天覆地的改变，丈夫的突然冷漠让陶琳百思不得其解。而周振华的初恋情人李京的出现亦让陶琳开始怀疑，丈夫是否变了心。 让陶琳没有想到的是，旧情人张斌（房斌 饰）亦出现在了自己的身边，面对残酷的现实和温情的往昔，陶琳的内心里产生了强烈的动摇。电视台记者楚虹（白冰 饰）是张斌的女友，男友近日里反常的举动让她开始调查陶琳的身世和过去。随着调查的深入，周振华和陶琳的秘密渐渐浮出了水面。
本剧反映周恩来从1938年底代表中国共产党同国民党进行国共合作、领导南方局、国统区和南方各省党的工作、军队工作、情报工作、统战工作及宣传文化教育工作。首次全景式展示了皖南事变、重庆大轰炸、双十协、四八事件等重大历史事件，“重庆大轰炸”被再次搬上荧屏。 该剧通过汪精卫投敌，皖南事变，重庆大轰炸，国共在抗日中的冲突，周恩来结识多民主、知名人士、从张冲、张治中、冯玉祥到黄炎培、张澜、马寅初、梁漱溟、陶行知、郭沫若、阳翰笙、胡风、老舍等，许多人是因为认识了周恩来才了解中国共产党。周恩来领导情报工作，王昆仑利用特殊身份，及时了解国民党上层动态，鼓动亲美派、太子派、爱国将领反对投降；阎宝航及时获取德国进攻苏联的情报；胡宗南身边的人准确提供蒋介石闪电进攻延安的情报。
中年科技大佬陈必达，因为一场意外与高中生高文明交换了身份。为了换回身体，陈必达绞尽脑汁，与以儿子江宇为代表的高中生们发生了各种碰撞和冲突。在陈必达的激励下，江宇重燃梦想；在江宇赤子之心的感召下，陈必达重拾初心，并开始学习承担身为父亲的责任。陈必达和江宇逐渐成为最好的朋友，联手赢得了高中生科技创新大赛冠军，并带领全班参加越野赛，重新唤起了全体师生的斗志和团魂。然而，随着高文明的苏醒，陈必达事业的危机陡然加强，陈必达进退维谷，只好告知江宇真相：其实，我是你爸。珍贵的梦想、纯真的友情和对父爱的憧憬，一瞬间全被这句平淡的话击个粉碎。江宇无法接受陈必达对自己的欺骗和利用，而陈必达面对伤心的江宇，也不知如何解释。时间不等人，两人来不及化解误会，却必须再次联手。危机中，陈必达误打误撞了解到儿子的理想、情感和对父爱的渴望。陈必达终于觉醒：他意识到自己身为一个父亲，同时也身为一个科学家，所背负的责任。为了保护儿子，更为了科学家的使命，陈必达选择以牺牲自己的方式拯救所有人。在最后的时刻，父子真情流露，就在江宇终于人生第一次对陈必达喊出了那声“爸爸”的同时，陈必达的身体也失去了呼吸。一切归于平静，生活依然继续。然而江宇似乎成长了许多，赤子之心不变，却拥有了直面自我，承担责任的勇气与能力。而江宇与高文明的友情，也将一直持续下去。
江湖纷争，麻烦不断。神剑山庄的三少爷谢晓峰（何中华 饰）和慕容世家的独女慕容秋荻（俞飞鸿 饰）在百般波折之下，终于迎来了二人要大喜的日子。可大婚当天，谢晓峰却不得不与夺命十三剑——燕十三（王冰 饰）进行一场比试，而这时意外发生，谢晓峰被他的兄弟铁铉之妻吕香华带走。而这背后竟牵扯到攸关国家生死存亡的大事。 燕王朱棣发生兵变，为了保护太子朱文奎的出逃，无奈之举下，谢晓峰答应了铁铉的请求，把他们一家杀死，让太子得以出逃。可这真相外人却不知，于是，谢晓峰背下了天下的骂名，被逐出家门，也和慕容秋荻分散。他们的孩子在凄凉中诞生，这样兜兜转转数十年，一切阴谋与真相到了不得不揭晓的时刻……
