两年后，周筱风援黔归来与林逸、方筱然会合，三人小分队再度并肩作战，但也面对全新挑战。周筱风自身执着奋进且严守医疗原则，机缘之下被破格提拔为东立医院史上最年轻的心内科执行主任。职位的晋升，让他看到了更多可能、面临更大考验，也颠覆了他与林逸方筱然间原本的关系，甚至医院内外的生态平衡也因此被打破。与此同时，他们还需要面对医生永远的对手——病魔。一个接一个的病人与他们身后的家庭期待医护联手拯救。理想与现实时时冲突，无奈和温暖往往共生，他们只有在奋斗中不断成长，继续保持着“问心无愧”。
安平原（孙智勋 饰）从小对自己的母亲有着不好的印象，因为他只听到姑姑和爷爷的描述，认为母亲是一个为了私情抛弃他的风流寡妇。此外，他性格沉郁压抑，但他是韩国美联集团的唯一继承人，正准备与林氏集团的千金林美姬（李妍秀 饰）结婚，以促进家族事业。然而，在订婚宴上，平原却突然得知母亲可能还活着，这让他不顾一切前往中国延吉，开始了寻亲之旅。 金百合（陶红 饰）是一名舞蹈演员，但当她得知自己因脚踝受伤无法继续跳舞时，又接到母亲去世的消息，使她备受打击。她返回家乡，经营妈妈的酱汤馆。正是在这家酱汤馆里，她与安平原相遇。金龙七（满江 饰）则是一个热爱音乐的年轻人，把音乐视作生命。他与女朋友里里（吴辰君 饰）关系融洽，但与姐姐百合的关系并不是很好。然而，平原的到来似乎会改变这一切。
铃木是个喜欢BL的独来独往男生，总是一个人安静地待在教室角落里。由于过去的心理创伤，他与周围人保持距离，但他以全校最阳光的帅气直男·芹泽为原型创作的妄想BL小说，却被本人发现了。 本以为会被对方嘲笑，没想到反而被芹泽猛烈地追求。铃木虽然感到困惑，却也体验到了前所未有的情感波动。 和铃木同班，性格开朗、长相和性格都很好的阳光直男帅哥芹泽。拥有能与任何人自然打成一片的高超沟通能力，是班上的核心人物。对铃木产生了兴趣之后迅速拉近了距离。 与平时游刃有余的态度不同，在铃木面前情绪波动很大，能窥见其笨拙的一面，显露出反常的样子。
该剧以房地产公司职员伊泽美幸（栗山千明 饰）追求"如何美味享用每日最后一杯酒"的日常为主线，自2022年首季开播后每年推出新作。新季中，美幸将面临更多环境变化：竞争对手房产公司登场、新便利店开业、商店街加入新成员，她对晚酌的热情也将再度升级。
