《聊斋倩女传》脱胎于聊斋的经典篇章，增加了许多细节上的看点，其中最重要的便是三大妖怪的登场。黑山老妖、蛇妖和蝎妖的出现为本作增加了许多打斗戏份。郭欣妍与这三妖的战斗无疑是最扣人心弦的。但这些戏份的增加并不会让主线——宁采臣与聂小倩之间的爱情故事失彩，反而这重重的阻碍更能凸显出两人的至死不渝。尽管不再是天人两隔，但终究是人妖殊途，郭欣妍饰演的痴情狐妖聂小倩与宁采臣之间这段虐心之恋是否能开花结果，依旧是本片最大的看点。

江湖中又起波澜，传闻那四大神兵之中，最为神秘莫测的彼岸花再次现世中原，这一消息如同春风拂过死水，激起了层层涟漪，引得各路英豪蠢蠢欲动，纷纷踏上寻觅之路。只为夺取神兵称霸武林谁曾想，这其中却隐藏着一个惊天的秘密(阴谋竞牵扯出无数江湖争斗。）

　　清雍正年间。登基之初，雍正（叶志康 饰）用毒酒诛灭为帮其篡位的“血滴子”杀手团，赴宴的邱钟琪（王华 饰）看出酒中端倪，佯饮后转身吐于袖囗。雍正离席后，大内高手将中毒后一息尚存的杀手团成员逐一绞杀，邱钟琪索取一大内首级，绝尘而去。雍正遂将大功臣年羹尧（张毅然 饰）连降十八级，国舅隆科多禁锢畅春园，妻女发配黑龙江为奴。遭贬的年羹尧不知去向，邱钟琪也不知所踪。鄂尔泰（李殿芳 饰）建言雍正利诱年羹尧，以引邱钟琪露面。在雍正与鄂尔泰亲访天下第一剑李嗣庭（赵志刚 饰）途中，邱钟琪突然杀将出来，欲取雍正首级，不料，却被英姑（王美玲 饰）用暗器制止......

　　明朝末年，皇帝昏庸，曾保家卫国屡建功勋的锦衣卫被奸佞利用，沦为暗杀工具，令世人闻风丧胆。因谋权篡位而被施以刖刑的庆亲王（洪金宝 饰）虽被流放塞北多年，然野心不死，暗中勾结大太监贾精忠（罗家英 饰），企图卷土重来。贾精忠在中土掀起一场腥风血雨，不愿苟从者格杀勿论。锦衣卫指挥史青龙（甄子丹 饰）在执行任务过程中因发现贾精忠阴谋而被追杀，身受重创后委身正义镖局以图保护玉玺。茫茫大漠，青龙在镖头之女乔花（赵薇 饰）以及天鹰帮帮主大漠判官（吴尊 饰）的帮助下准备阻止庆亲王与贾精忠的阴谋，此时，庆亲王义女——拥有绝世武功的脱脱（徐子珊 饰）身负追杀青龙的使命亦赶至雁门关……

　　北宋年间，丐帮帮主乔峰英雄侠义，受武林拥戴，却突遭指认为契丹人而众叛亲离。追寻身世，寻找仇人途中，乔峰与慕容家婢女阿朱相识相知，情愫互生。二人历经聚贤庄、雁门关、镜湖风波，直至阿朱因马夫人设计被乔峰错杀，乔峰终查出一切皆是慕容复为复辟燕国的阴谋，乔峰手刃慕容复，随后带着阿朱的遗愿孤身前往塞外。

　　唐玄宗（刘长纯 饰）生命垂危之际十分想念曾经深爱的贵妃，希望找到画圣吴道子（午马 饰）替自己画一张贵妃像，以解思念之苦。青年画师唐安州（许凝 饰）就此踏上了寻找吴道子的旅途，一路来到青羊镇，在客栈遇见了一位穿着邋遢疯癫的老乞丐。
　　种种迹象表明，老乞丐其实隐瞒了自己的身世，而他的真实身份，应该正是遁世的吴道子。为了引蛇出洞，唐安州设下了重重计谋，却总是被聪明绝顶的老乞丐和客栈掌柜红绛（郭珍霓 饰）耍弄，颜面尽失。最终，唐安州掌握了红绛身世的把柄以此相要挟，无奈之下，老乞丐只得将唐安州领到了一处坟前，告诉唐安州，坟中埋葬的正是吴道子。

　　故事梗概：
　　月晦风高夜，国舅府发生命案，周国舅名丧蒙面杀手。国舅爷遇刺，朝廷震怒，后宫总管太监孙值传旨，着左督御史方谨限期破案。方谨把查案的任务交给铁飞花时，委婉转达孙公公对铁飞花与七彩门关系甚密的猜疑。国舅的死，能让孙公公怀疑到铁飞花身上，铁飞花自然不敢怠慢。
　　铁飞花请得尚方宝剑，带上柳儿直奔杭州大富杨智峰而来。铁飞花记得，不久前处理汪江洋汪公公时，七彩门四当家的双飞燕曾经说过，杭州大富杨智峰有可能就是七彩门门主曾同。铁飞花住进杨府，希望能在杨府守株待兔。入夜，黑衣蒙面人飞镖传帖，明言将在端午节那天取杨智峰性命。同时得到帖子的，还有杨府的后厨花二狗。
　　花二狗将帖子呈送杨智峰，以此讨好，借机为杨智峰七夫人丽君的婢女采菱赎身。杨智峰顺水推舟，寻常人自然看不出什么破绽，但铁飞花却从中发现端倪。除了花二狗，杨智峰的贴身护卫赵蛟、帐房游先生，都值得怀疑。赵蛟和杨智峰的六夫人两心相许。六夫人一直希望赵蛟能替她血洗杀父之仇；游先生掌管杨智峰的来往帐款，深知杨智峰与杭州知府官盐私办的秘密。
　　数天的静观其变，铁飞花断定，七彩门门主就在杨府，至于谁是曾同，铁飞花暂时还没有定断。接下来的几天，杨府先后发生几起离奇事件，先是杨智峰因过失伤人被提刑按察使陈清明抓走，然后是杨府发现七彩门的牌符，紧接着是西厂给铁飞花施压，目的是想把铁飞花赶出杨府。林林总总，纠缠缕析，铁飞花从杨智峰的障眼法中清醒地看到，行刺周国舅的幕后主使、七彩门门主就是花二狗、杨智峰、游先生中的一个。
　　端午节，杨智峰、花二狗、赵蛟、游先生各怀心事。六夫人悬梁自尽，激怒赵蛟，赵蛟持剑直指杨智峰；花二狗为七彩门名册，致杨智峰于死地。铁飞花迟到一步，杨智峰倒毕一旁；花二狗咽气前，手指游先生的方向；赵蛟闻悉六夫人的死，悲愤自杀。一切似乎都已经结束，铁飞花突然想到游先生，中途将其截下，最终拿到七彩门名册。名册上赫然写着：七彩门门主：杨智峰。