本剧记录了一个个鲜为人知却惊心动魄的侦破追缉过程。山东刑警在一家五口被杀害的家中查获大量化学制剂，而这却是一个自称做蜜枣生意的人家，报案人闪烁其词，漏洞百出……令人意外的是：这个受害家庭竟是一个制造、贩卖毒品的窝点，接下来的问题就是，毒品哪去了？毒品的来源在哪里？凶手是谁？为什么要杀人？盛夏之夜，姑苏城内某小区的一户居民，忽然发现自家洗衣手间的窗户上，趴着一个黑影，他们拿起电话拨打110。当地派出所立刻派人，赴现场辑捕罪犯，突然一声枪响，一名优秀的公安干警倒在血泊之中。1997年月10月至1998年7月，在江苏省四洪、扬州、吴江等地先后发生6起杀人劫货、沉尸的恶性大案。被害者尸体均被大水泥预制板沉入水底，头颅中都有一枚具有相同符号的钢钉。

　　南州禁毒大队杨一鹏、之安等新老缉毒干警在“清剿行动”后继续围猎丰茂村在逃嫌犯牟森等人归案。2016年，杨一鹏紧盯落网后仍负隅顽抗的“清剿行动”首犯牟海东，一个神秘电话号码牵出三年前逃逸的制毒师牟森。警方逐步摸排出牟森重回南州的重要线索，阻止了其在海滩制毒的计划，打击了牟森团伙与香江买家的海上交易，取得阶段性胜利。倍受打击的牟森着手研制新型毒品“邮票”，隐蔽入市，危害年轻人群。杨一鹏化装侦察获重要线索，警方摧毁了远在湘南的制毒工厂。牟森不甘，收拢暗网大佬安迪，妄图在滇川重建毒品王国。杨一鹏与新警员之安感化牟森身边误入歧途的青年多仔成为线人，传递关键情报。杨一鹏与战友奔赴滇川，终将躲藏于暗网基地的牟森抓获，挫败其建立新毒品网络的企图。至此，三年多的围猎行动画上圆满句号。

　　张强（方中信 饰）是法律界的神话，法庭上战绩彪炳，但执业二十年一直独力经营着小型事务所K.Cheung & Co.。全公司只有他、秘书李少桦（郭少芸 饰）、徒弟周力行（何广沛 饰）三人。张强重视金钱与名利，适逢香港最大华资律师事务所Donald & Co.的资深委员会主席卓继尧（刘丹 饰）看中了张强，邀请加入其创办的香港最大华资律师事务所Donald & Co，用作制衡野心勃勃的刘谨昌（廖启智 饰）；谨昌早年是证监会的高层，拥有政商背景和强大人脉，卓继尧以让出Donald & Co.委员会主席做条件，力邀谨昌成为Donald & Co.的执行合伙人。谨昌在妻子汪凯琳（李璧琦 饰）帮助下，登上另一事业高峰。后来他发现继尧毫无让位打算，于是在公司培植势力，包括保荐除牌大状任伟梁（曹永廉 饰）转职做事务律师，再破格擢升资历短浅的方宁（黄智雯 饰）做高级合伙人，图谋逼宫。万事俱备，谨昌最后一步就是启动一宗大型企业上市计划，赚取踢走继尧的本钱。可是，张强在这关键时刻竟作拦路虎，打乱谨昌的所有预算。一场非战不可的律政对奕，成为谨昌、张强互相敌视的导火线。于是，张强及刘谨昌在律师楼里进行了一次又一次交锋。

　　嫁到马来西亚做大嫂的李梦露身负巨债，逼不得已投靠姪女李乐怡，二人性格南辕北辙，不时发生龃龉。二人意外得知亲兄本有一档果栏，被冯大坚及其养子冯宝私侵，为要抢回业权，展开一连串软硬兼备的攻势，闹出不少笑话与风波。乐怡同窗黄友财是油麻地热心社工，邂逅酒吧奇女子陈玉敏且纠缠于果栏与江湖是非之间。梦露、乐怡及玉敏三女子多番经历，令到本来属于男人世界、守旧缺乏朝气的果栏，起了翻天覆地的变化，打拼出一片新天地。

　　张雷是公安烈士的遗孤，他的父亲当年也是一名刑警，在一次行动中英勇牺牲，他的母亲也因悲痛过度，不久重病去世。年幼的张雷被父亲的老战友抚养长大，并把他培养成为一名公安民警。在前往自己妹妹周芸和自己好战友周同订婚宴的路途中，发生了出人意料的枪战，准妹夫周同不幸牺牲。滨海市公安局立即成立了专案组调查此事，张雷被任命为专案组副组长，与老资格的刑警陆延平搭档。层层迷雾摆在眼前，案情由此展开……

　　钟信（林保怡 饰）和钟正（王喜 饰）是情同手足的亲兄弟，两人共同隶属于情报科，一人负责监听和发展线人，一人负责分析情报。身处繁华而又忙碌的香港，警局里工作和任务的繁重可想而知，钟信和钟正一心想要背负起肩上沉重的责任，却疏忽了他们生命中最重要亦最珍贵的人。
　　钟信和妻子程美丽（伍咏薇 饰）结婚多年，聚少离多，彼此之间感情早就所剩无几，而钟正和女友许心言（邵美琪 饰）之间亦分分合合总无定数。巧合的是，许心言竟在误打误撞之中来到了程美丽所在的杂志社工作，成为了她的下属，在这两个女人之间，一场明争暗斗正在悄悄拉开序幕。

　　重案Ⅵ组成员包括曾克强（李成儒 饰）、季洁（王茜 饰）、江汉（董勇 饰）、白羚（高榕 饰）和黄涛（张林 饰），前三位在破案一线工作多年，后两位刚跨出警校大门。他们在局长（张潮）指示下，侦破了一起起凶杀、爆炸、投毒、绑架、抢劫、截肢……案件。但神勇冷面下，五人亦有柔情和心事。
　　曾克强某次侦案 时因迟来一步令队友被杀，发誓要抓到凶手却总不能如愿；季洁要与男友踏上红地毯前夕，发现他与妹妹有染；白羚和黄涛的侦案知识多来源于书本，实战经验的缺乏常令他们拖整队的后腿……而五人也因性情不一常有矛盾产生。但有案要侦时，五人又总能迅速调整状态，将缉凶视作第一。

　　为破获一起涉案金额巨大的电信诈骗案件，原刑警队副队长邝钟临危受命，与朱西宁、马赛等人紧急成立第十支队——反电诈支队，与现在越发猖獗的电诈犯罪集团斗智斗勇，他们发挥各自所长，竭尽全力保护人民群众的财产安全。办案过程中，他们不被理解，甚至被受害人谩骂，困难重重。队员们真正感受到了“反电诈”三个字的沉重与艰难，在队长邝钟的带领下，队员们越发默契，侦破一起起电诈案件。在破案过程中，邝钟发现了电诈案的幕后黑手——来自境外的诈骗团伙头目“金主”，邝钟不惜一切代价追踪“金主”的行踪，几经周折，终于将设立在境外的诈骗窝点一网打尽。