明末崇祯年间，长平公主（佘诗曼 饰）与昭任公主跟着周后在民间生活，她们不得随意讲起自己的身世，昭仁时时怀念年幼时宫中的美好光景，善良的长平总是变着法子满足姐姐打扮自己的欲望。长平在铸炮坊重遇幼时玩伴周世显（马浚伟 饰），当年周后被贬的真相方才水落石出。母女三人获召回宫，世显亦入宫任教。然而当下局势动荡，世显被荐上战场。相爱的二人无奈再次分离。李自成攻陷京城，明朝灭亡，不久吴三桂又引清兵入关，大清建立。世显与长平虽然劫后重逢，如原成婚，然而他们的内心，早已抱持了一个坚定的信念……
本剧反映周恩来从1938年底代表中国共产党同国民党进行国共合作、领导南方局、国统区和南方各省党的工作、军队工作、情报工作、统战工作及宣传文化教育工作。首次全景式展示了皖南事变、重庆大轰炸、双十协、四八事件等重大历史事件，“重庆大轰炸”被再次搬上荧屏。 该剧通过汪精卫投敌，皖南事变，重庆大轰炸，国共在抗日中的冲突，周恩来结识多民主、知名人士、从张冲、张治中、冯玉祥到黄炎培、张澜、马寅初、梁漱溟、陶行知、郭沫若、阳翰笙、胡风、老舍等，许多人是因为认识了周恩来才了解中国共产党。周恩来领导情报工作，王昆仑利用特殊身份，及时了解国民党上层动态，鼓动亲美派、太子派、爱国将领反对投降；阎宝航及时获取德国进攻苏联的情报；胡宗南身边的人准确提供蒋介石闪电进攻延安的情报。
知青白鸽（徐百卉饰）美丽、善良。因为闺蜜救自己而献出了生命，为了报恩，白鸽发誓照顾闺蜜的孩子，代替孩子的生母完成母亲的职责。为了养育孩子，外柔内刚的白鸽忍受着各种不解甚至羞辱，面对磨难含辛茹苦不离不弃，在经历了许多变故之后，最终让孩子在“多爸多妈”的大家庭中健康的长大……
宫廷叛乱，当朝天子遁入空门，全景式展示明朝两代帝王阴谋与情仇，功高震主，救时宰相暴尸荒野，大手笔揭密于谦残酷被害千古之悬疑。 公元1368年，朱元璋统一中国。历经数代长达八十余年的励精图治，天下太平，边疆一统，至明英宗皇帝登基期间大明王朝进入鼎盛时期…… 英宗正统年间，太监王振把持朝政，诛灭异己，逼迫“垂帘听政”的孙太后还政于英宗，并陷害忠良，使奸计将兵部侍郎于谦打入死牢，直至朝纲不振，社会腐败之风日盛。 蒙古瓦剌军侍机大举入侵，边关军情危急，英宗在王振的怂恿下御驾亲征，困于“土木堡”，五十万大军土崩瓦解，满朝文武百官死于战场，英宗被瓦剌军生擒…… 危难中，孙太后下旨免去于谦死罪，回朝主持危局。于谦力挽狂澜，为对付瓦剌挟天子攻城掠地的毒计，不顾后患，立英宗同父异母的弟弟成王朱祁钰为帝，并亲自上前线指挥作战，以智谋大败瓦剌军，迎回英宗，然而，一场明争暗斗的皇位之争又在景帝与英宗之间展开…… 一心想重振大明的于谦，铁心整肃朝纲，力推新政，追查私钱，铲除腐败，结果遭到权贵们的极力反对，一挫再挫…… 及至景泰七年，石亨等奸党密谋迎复上皇，一出“夺门之变”上演，英宗复位，景帝被害至死，于谦也被贯以“莫须有”的罪名再次下狱……
