到这季开始时，X档案已是家喻户晓的科幻影集了。虽然仍被某些人认为太过偏激，但在金球奖艾美奖纷纷获得肯定。第四季仍是过去一贯的风格，但加入了许多穆德、史考莉的个人生活。在该季中，“黑油”“天花蜂”的出现使有关“真相”的调查变得更加坎坷而且扑朔迷离。另外一重大发展则是史考莉发现自己患有癌症，住院治疗，病情虽稳定住，但仍有危险。本季也介绍癌人的年轻时代，向观众交待他的历史。本季也包括了一集喜剧。本季结束于穆德在从阿拉斯加调查回来后对生命绝望，因而举枪自杀。
出身平民阶层的女孩春菜燕（广濑丝丝 饰）作为特招生进入了名门学府明兰学院，这是一所云集了权贵公子和千金的贵族学校。作为没有任何靠山的特招生，小燕竟然在新一学年里被选为第50代的学生会会长，当然这只不过是校方应付外界舆论的权宜之举，小燕则成为同学和校方随意支使的棋子。某次志愿者的活动中，明兰学院学生的行为引起对方的不满，一向唯唯诺诺的小人物油森（须贺健太 饰）面临背黑锅遭到退学的厄运。 关键时刻，一直在学校附近偷窥学生们举止的神秘男子雫井彗（神木隆之介 饰）出现在小燕面前，他鼓动这个懦弱的女孩拿起语言的武器，用前所未有的说服力凌驾这所等级森严且拜金的学校顶端……
许佳佳继承父志，加入社会安全支队，和队员们一起维护社会治安。
宇文峰（郑少秋 饰）出身武当，勤学苦练，身手了得，学成下山后，宇文峰受到了当时最大的兵器工厂唐门的赏识，门主更是将女儿唐碧（汪明荃 饰）许配他。哪知道唐门突遭不幸，被诬陷勾结外族，落得满门抄斩的下场，而宇文峰则被打入大牢，即将问斩。太监张诚（陈鸿烈 饰）欣赏宇文峰的身手为人，以替他卖命作为条件，救下了宇文峰。 那边厢，唐碧死里逃生，之后成为了京城第一大镖局的女当家，丈夫死后，唐碧接管了镖局，并且最终凭借她的智慧和能力获得了周围人的认可。宇文峰加入了锦衣卫，受张诚胁迫，干尽了伤天害理之事，一次偶然中，宇文峰和唐碧重逢了，一段旷世情缘再度拉开帷幕。
这是一部具有相当强警示意义的刑侦片，细腻真实地再现了发生在我们现实生活中一个个罕见的凶杀案件。全剧每集讲述一个故事，每集一个案例，且每一个案例的切入角度不同，有因婚外恋引起的凶杀，有因生意场里纠纷而起的灭口，有发生在宾馆里的令人触目的血案…… 发生在普通生活中的杀戮事件如此令人心惊，也含蓄地道出了潜伏在这些杀人案件背后的一些社会根源。
捉襟见肘的安东在一家高档宠物店找了份工作，从医治乡村农场动物的医生变成了兜售高级宠物狗零食的店员。
Paramount+续订第二季。
