到这季开始时，X档案已是家喻户晓的科幻影集了。虽然仍被某些人认为太过偏激，但在金球奖艾美奖纷纷获得肯定。第四季仍是过去一贯的风格，但加入了许多穆德、史考莉的个人生活。在该季中，“黑油”“天花蜂”的出现使有关“真相”的调查变得更加坎坷而且扑朔迷离。另外一重大发展则是史考莉发现自己患有癌症，住院治疗，病情虽稳定住，但仍有危险。本季也介绍癌人的年轻时代，向观众交待他的历史。本季也包括了一集喜剧。本季结束于穆德在从阿拉斯加调查回来后对生命绝望，因而举枪自杀。
刚刚下班回来的林潇潇有点不淡定了，因为她听到了卧室里的男友在接听女人的电话，打电话的女人不是别人，而是男友的上司。明知男友是在和上司交接工作，但自己也是心生醋意。男友陈泽言发现女友的不对劲，简单聊了几句就匆匆挂断电话。为了弄清马素对自己男友有没有爱慕之意，林潇潇决定跟踪男友，通过网络渠道，她找到一名有经验的私家侦探跟踪男友。她完全不知，私家侦探就是男友上司安排的，原来林潇潇的一切，都在马素的掌握之中。在马素的精心安排之下，侦探教唆林潇潇策划了一场假绑架，目的就是为了试探陈泽言的真心，林潇潇欣然答应。最终陈泽言与林潇潇执着的爱情打动了马素，在马素的操办下，陈泽言向林潇潇求婚成功。
他们在一次意外事件中相识，本以为只是彼此生命中的过客，却在不断逼近的危险与真相中，被迫站到同一阵线。当爱与责任、真相与救赎交织，他们必须在“刀刃之上”寻找各自的答案。
12月30日，無線電視新劇《食腦喪B》在香港將軍澳電視城舉行演員造型記者會，藝人江嘉敏、何廣沛及陳曉華出席為劇集宣傳。江嘉敏在劇中飾演紅斑狼瘡症患者，至於陳曉華飾演KOL，各自跟何廣沛都有感情線。何廣沛以喪屍造型現身，他稱自己暫時是劇中唯一喪屍。
