该剧为次元文化跨次元原创IP《东璧志异》的衍生作品，讲述了人类与药仙在城市和谐共存的爆笑故事。中药铺东璧堂少当家李果（傅汉源饰）从小生长在人类与药仙共存的世界，大管家玄参（黄靖翔饰）是一位两千五百岁的药仙，世代守护着东璧堂。玄参的表妹高丽（袁嘉艺饰）借住在李果家，因喜欢李果而总爱欺负他。李果虽身为东璧堂少当家，在三人中却处于食物链的最底层，三人的同居生活啼笑皆非热闹非凡，与药仙西洋参（石维雯饰）、板蓝根（张力文饰）、灵芝、淫羊藿等的相处也是爆笑连连。
长今（李英爱 饰）出生在一个贱民家庭，他的父亲徐天寿原来当年曾是内禁卫军官，奉命赐予废太后允氏毒药，随后允氏的儿子燕山君登基继位，天寿为了保全自身，辞官而去。天寿在途中救了长今母亲，两人结为连理，隐姓埋名。岂料皇上燕山君如今欲为母报仇，下令追捕所有当年参与杀死允太后的人，长今母亲逃难路上不幸丧命，临终前嘱咐长今进宫。失去了父母的小长今幸得宫中熟手姜德久一家收留，并在他的安排下进入了宫中御厨房做工，开始了她漫长的宫中历程。 韩尚宫（梁美京 饰）非常照顾聪明好学的小长今，然而崔尚宫却因为与韩尚宫的不和而对长今处处刁难，每次在崔尚宫的设局陷害下，长今都以自己的蕙质兰心和坚持不懈一一化解，然而她母亲的身世秘密却逐渐浮出水面，还有更大的困难挡在长今的面前。
这是一个宣扬真武朝圣的世界。 凤家庄庶出七小姐凤芷楼本是九阴之女，阴气遮掩慧根，无法成为武者，被人耻笑为废材。 凤芷楼被派到药房干活，帮凤二叔筛药十几年。 近三年来，她被人屡次退婚，成了六大家族，乃至武京皇朝茶余饭后的笑柄。 一日，凤芷楼在采药时，救了因身受重伤而坠入悬崖的神秘男子楚墨殇。 善良的凤芷楼不忍看他被虫噬鼠咬，便每日定时给他送药医治。 在凤芷楼的悉心照料下，楚墨殇逐渐痊愈，但凤芷楼却遇到了烦心之事。 原来，她的父亲要将她许配给庄口的傻子贾鱼。 在她的反对下，父亲给她三日期限要找到愿意娶她为妻之人，否则就要她嫁给那傻子。 情急之下，凤芷楼想到了被她救治的楚墨殇……
