该剧为次元文化跨次元原创IP《东璧志异》的衍生作品，讲述了人类与药仙在城市和谐共存的爆笑故事。中药铺东璧堂少当家李果（傅汉源饰）从小生长在人类与药仙共存的世界，大管家玄参（黄靖翔饰）是一位两千五百岁的药仙，世代守护着东璧堂。玄参的表妹高丽（袁嘉艺饰）借住在李果家，因喜欢李果而总爱欺负他。李果虽身为东璧堂少当家，在三人中却处于食物链的最底层，三人的同居生活啼笑皆非热闹非凡，与药仙西洋参（石维雯饰）、板蓝根（张力文饰）、灵芝、淫羊藿等的相处也是爆笑连连。
珠宝品牌创始人顾流苏，工作雷厉风行，生活中也处处严谨认真，却在一次意外中与仅有一面之缘的“少爷”陆星辰一夜春宵，闹了个大乌龙！更糟糕的是，陆星辰紧随其后入职公司成为顾流苏的贴身秘书，这对欢喜冤家万万没有想到，曾经的“死对头”竟在时间的发酵中发生质的变化。陆星辰对嘴硬心软的顾流苏产生不可言说的爱慕心意，而他的设计才华，也被眼光挑剔的顾流苏认可，灵魂契合让他们在清醒中愈渐沉醉，沦陷在平淡又暗涌的朝夕之间。
算命师Win霉运缠身，必须在一年内找到拥有功德之人才能转运，而撞鬼节目主持人Pleung偏偏是个无神论者。当迷信的半仙遇上铁齿的科学派，一场科学与超自然的爆笑对决就此展开。
