该剧为次元文化跨次元原创IP《东璧志异》的衍生作品，讲述了人类与药仙在城市和谐共存的爆笑故事。中药铺东璧堂少当家李果（傅汉源饰）从小生长在人类与药仙共存的世界，大管家玄参（黄靖翔饰）是一位两千五百岁的药仙，世代守护着东璧堂。玄参的表妹高丽（袁嘉艺饰）借住在李果家，因喜欢李果而总爱欺负他。李果虽身为东璧堂少当家，在三人中却处于食物链的最底层，三人的同居生活啼笑皆非热闹非凡，与药仙西洋参（石维雯饰）、板蓝根（张力文饰）、灵芝、淫羊藿等的相处也是爆笑连连。
五百年前小锦鲤菱儿误入紫竹林，红鲤出手相救，从此她们成为了生死相依的姐妹，琼魔降世，为祸人间。青云宗主青芽子用尽毕生修为化结界封印琼魔，哪知琼魔冲破结界再次危害人间。
龙婆和伙伴们意外卷入一起钻石抢劫案，成为警方怀疑的对象。为了证明自己的清白、挽回声誉，他们踏上了一场惊险刺激、动作不断的冒险之旅。
半年间，SNK剧变，总监余英飞离职、门外汉古肇华空降。张家妍虽掌权却难服众。刘艳的公开平台崛起，动摇传统媒体地位，连已入官场的许诗晴亦被卷入新旧媒体的角力。文慧心于此时复出，昭告世人：新闻女王的地位永远不可撼动！
别想尖叫。没人会听到你的声音。你的每一寸肌肤……每一次心跳……都是我的！”距离死亡仅剩168小时，温拉维发现自己成了一个无情复仇幽灵的目标，而黑暗的存在每分每秒都在逼近。一个令人毛骨悚然的声音嘶哑地低语，威胁着要夺走她的生命，将她推向绝望的边缘。在绝望和孤独中，她遇到了一个眼神冰冷漠漠的女人——她是唯一一个让她对这场令人毛骨悚然的追捕抱有一丝希望的人，但她的恳求却遭到了无情的拒绝。随着时间的流逝，温拉维被迫面对过去的阴影，解开秘密，揭示出一个可怕的真相，最终走向一场无人能预见的悲剧！
民国乱世，孤儿来福（高凯 饰）因家族被“狐仙灭门”流落江湖，在破庙习得异术成为游方术士。十年后，他借破解“黄仙娶亲”案撕开复仇序幕，却卷入神秘未婚妻白小姐（陈美延 饰）的豪门纠葛。哈市诡案连环，迷雾重重，来福同顾警官（张婉琳 饰）联手破局。怎料白府认亲揭开惊天反转灰仙夺舍的幕后黑手竟是当年弑师的周府叛徒！来福联手顾警官捣毁白仙改运邪阵，殊死对决中揭开戏法班主勾结日寇、以五行人魈助敌借运的叛国阴谋。大仇终于得报，来福却决定抛下万贯家财，仗剑走天涯。骄纵白小姐与飒爽顾警官也为了帮助来福继续追寻杀父仇人的踪迹而一同踏上新的征途，可谓五仙诡案化作江湖侠影，血仇终了处亦是情债开端……
