该剧为次元文化跨次元原创IP《东璧志异》的衍生作品，讲述了人类与药仙在城市和谐共存的爆笑故事。中药铺东璧堂少当家李果（傅汉源饰）从小生长在人类与药仙共存的世界，大管家玄参（黄靖翔饰）是一位两千五百岁的药仙，世代守护着东璧堂。玄参的表妹高丽（袁嘉艺饰）借住在李果家，因喜欢李果而总爱欺负他。李果虽身为东璧堂少当家，在三人中却处于食物链的最底层，三人的同居生活啼笑皆非热闹非凡，与药仙西洋参（石维雯饰）、板蓝根（张力文饰）、灵芝、淫羊藿等的相处也是爆笑连连。
令人难以置信的地狱场景，在首尔市中心的人群面前上演。神秘生物判人有罪，应下地狱受罚。而异界生物恰好在指定的时间出现，将被定罪的人处以极刑—活活烧死。在这些令人费解的超自然事件所造成的巨大混乱中，新兴宗教组织“新真理教”的领导人郑晋守发出了威严的声音。他声称，只有罪人才会被判刑，而这些事件代表了规范人类行为的神圣意志。“箭镞”—他盲目的追随者们亲自动手，负责对违背神意者施以酷刑。世界变成了人间地狱。律师闵惠珍挑战郑议长的权威，声称地狱场景只是超自然现象。她与少数试图保护“有罪者“的人联手，让世界回到人类的领域，而不是纳入神的麾下。他们奋起反抗“新真理教”煽动的混乱。
巫月族医女阿昭（曾宥臻 饰）身为神女后人却不知情，偶遇并爱上蒲罗国君应都（范晓东 饰），却目睹他屠戮族人与至亲。可回溯时间的风舞镯让两人经历三世轮回，阿昭最终查清所有真相，对抗天道对神女的禁情枷锁，成功破除宿命，与应都终成眷属。
受人尊敬的正义法官秦誉（张家辉 饰），为掩盖儿子交通肇事逃逸真相，不惜将自己拖入罪恶深渊，在法官职责与父亲身份间陷入两难，高级督察唐萱（胡杏儿 饰）在调查中发现端倪，逐步揭开案件背后隐藏的父爱牺牲与程序正义的冲突，一场关于父爱与正义的终极博弈就此展开。
青年干部陈默参观纪念馆回溯历史，唐代张九龄为民开凿大庾岭，遭权贵多方阻挠破坏。面对天险、断粮、谣言与洪灾，张九龄散尽家财率众开山，赤诚打动监察官王琰。王琰挣脱派系束缚，携证回京直言，利民工程终得贯通。
