该剧为次元文化跨次元原创IP《东璧志异》的衍生作品，讲述了人类与药仙在城市和谐共存的爆笑故事。中药铺东璧堂少当家李果（傅汉源饰）从小生长在人类与药仙共存的世界，大管家玄参（黄靖翔饰）是一位两千五百岁的药仙，世代守护着东璧堂。玄参的表妹高丽（袁嘉艺饰）借住在李果家，因喜欢李果而总爱欺负他。李果虽身为东璧堂少当家，在三人中却处于食物链的最底层，三人的同居生活啼笑皆非热闹非凡，与药仙西洋参（石维雯饰）、板蓝根（张力文饰）、灵芝、淫羊藿等的相处也是爆笑连连。
安平原（孙智勋 饰）从小对自己的母亲有着不好的印象，因为他只听到姑姑和爷爷的描述，认为母亲是一个为了私情抛弃他的风流寡妇。此外，他性格沉郁压抑，但他是韩国美联集团的唯一继承人，正准备与林氏集团的千金林美姬（李妍秀 饰）结婚，以促进家族事业。然而，在订婚宴上，平原却突然得知母亲可能还活着，这让他不顾一切前往中国延吉，开始了寻亲之旅。 金百合（陶红 饰）是一名舞蹈演员，但当她得知自己因脚踝受伤无法继续跳舞时，又接到母亲去世的消息，使她备受打击。她返回家乡，经营妈妈的酱汤馆。正是在这家酱汤馆里，她与安平原相遇。金龙七（满江 饰）则是一个热爱音乐的年轻人，把音乐视作生命。他与女朋友里里（吴辰君 饰）关系融洽，但与姐姐百合的关系并不是很好。然而，平原的到来似乎会改变这一切。
阴间见习判官（谢天华饰）因不满庄玉雪（陈妙瑛饰）、方家希（梅小惠饰）的命运安排，擅自更改了二人的生死册，闯下弥天大祸逃往到阳间，恰遇戴耀东（张达明饰）车祸身亡。戴耀东弥留之间借尾还魂，从此改变了戴耀东一生……
以杂志编辑部为舞台，讲述四十岁出头的编辑长相乐（大东骏介 饰），因过于追求自我而被同事疏远，唯一陪伴他的只有爱犬柴犬。走投无路之际，他突发奇想创办“柴犬专门杂志”。然而聚集而来的却是一群怪咖——包括怕狗的编辑石森（饭丰万理江 饰）。在混乱中，狗狗以温柔目光化解隔阂，人与人、人与犬之间也渐渐建立起羁绊，是一部描绘令和时代人际关系与治愈之力的温暖群像剧。
故事发生在明朝末年，胡、苗、范、田四家人本是至交，却因为一场误会而结下了血海深仇，其后人们更是为了争夺明室遗留下来的宝藏而大打出手死伤无数。胡一刀（吕良伟 饰）侠肝义胆想要使沉冤得雪消除误会，却遭到了田归农（曾江 饰）的陷害最终命丧苗人凤（谢贤 饰）手下。 胡一刀的妻子郎剑秋（戚美珍 饰）死前将儿子胡斐（吕良伟 饰）托付给了平四，长大成人后的胡斐发誓要杀死苗人凤替父母报仇。胡斐继承了祖传的《胡家刀法》，习得了一身好武艺闯荡江湖，邂逅了名为袁紫衣（周秀兰 饰）、程灵素（景黛音 饰）等身世复杂的江湖女子，牵扯出了一段荡气回肠的武林传奇。
