该剧为次元文化跨次元原创IP《东璧志异》的衍生作品，讲述了人类与药仙在城市和谐共存的爆笑故事。中药铺东璧堂少当家李果（傅汉源饰）从小生长在人类与药仙共存的世界，大管家玄参（黄靖翔饰）是一位两千五百岁的药仙，世代守护着东璧堂。玄参的表妹高丽（袁嘉艺饰）借住在李果家，因喜欢李果而总爱欺负他。李果虽身为东璧堂少当家，在三人中却处于食物链的最底层，三人的同居生活啼笑皆非热闹非凡，与药仙西洋参（石维雯饰）、板蓝根（张力文饰）、灵芝、淫羊藿等的相处也是爆笑连连。
民国乱世，孤儿来福（高凯 饰）因家族被“狐仙灭门”流落江湖，在破庙习得异术成为游方术士。十年后，他借破解“黄仙娶亲”案撕开复仇序幕，却卷入神秘未婚妻白小姐（陈美延 饰）的豪门纠葛。哈市诡案连环，迷雾重重，来福同顾警官（张婉琳 饰）联手破局。怎料白府认亲揭开惊天反转灰仙夺舍的幕后黑手竟是当年弑师的周府叛徒！来福联手顾警官捣毁白仙改运邪阵，殊死对决中揭开戏法班主勾结日寇、以五行人魈助敌借运的叛国阴谋。大仇终于得报，来福却决定抛下万贯家财，仗剑走天涯。骄纵白小姐与飒爽顾警官也为了帮助来福继续追寻杀父仇人的踪迹而一同踏上新的征途，可谓五仙诡案化作江湖侠影，血仇终了处亦是情债开端……
祝氏和邓氏的家族生意以儿女的婚姻为筹码，祝笙和邓邵涵两人由此开始了复杂的感情生活。
